近日，重慶大學附屬腫瘤醫院腫瘤精準醫學研究中心主任錢程教授團隊在國際頂級期刊《Nature Cancer》（JCR Q1區）上發表了一項突破性研究成果《MEF2D-expressing cancer precursors reprogram tissue-resident macrophages to support liver tumorigenesis（MEF2D 高表達的癌前細胞重編程肝臟固有巨噬細胞以促進肝癌發生）》，揭示了肝癌早期形成的新機制，并找到了可能的早期干預靶點，為肝癌早期干預提供了新思路。

肝癌是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤，其發生過程往往從慢性炎癥開始，逐步發展為肝纖維化，最終形成肝癌。長期以來，人們對肝癌“如何起始”，尤其是癌前階段肝細胞如何與免疫微環境相互作用、共同推動腫瘤發生，仍缺乏深入理解。研究團隊發現，一個名為“MEF2D”的蛋白質在肝癌早期階段異常活躍，如同一個“壞開關”，能夠啟動正常肝細胞向癌前細胞的轉變。實驗證明，如果關閉這個“壞開關”，就能顯著抑制癌前病變和腫瘤的形成；反之，如果強行打開這個開關，正常肝細胞就會獲得形成腫瘤的能力。

更令人驚訝的是，研究團隊發現這些“變壞”的肝細胞還會影響周圍的免疫細胞——肝臟巨噬細胞(Kupffer細胞)。它們通過釋放信號物質，“策反”本應保護身體的免疫細胞，讓這些免疫細胞反過來幫助癌細胞生長。

“這就像幾個‘叛變’的肝細胞，成功‘策反’了原本負責守護肝臟的免疫‘衛士’。這些被策反的衛士不僅忘記了自己的職責，反而調轉槍口，為癌細胞‘保駕護航’。它們釋放的炎癥物質如同助燃劑，進一步加速更多肝細胞‘叛變’，加速肝細胞的癌變過程，形成惡性循環?！卞X程教授形象地解釋道。

研究團隊進一步探索了打破這一惡性循環的方法。他們發現，一個名為“NRP1”的信號通路在這一過程中起著至關重要的作用。通過特異性抑制NRP1，可以阻斷免疫細胞被“策反”的過程，顯著降低肝臟炎癥和癌前病變數量。

這項研究的創新之處在于，它將肝癌研究的視角從“已形成的腫瘤”前移至“腫瘤如何開始形成”的階段，為肝癌高風險人群（如慢性肝炎、肝硬化患者）的早期干預提供了新思路。

錢程表示：“這就像我們不僅關心如何撲滅火災，更要去研究火種如何產生。基于這一研究成果，或許能開發出針對NRP1的預防性藥物，通過在癌前階段進行干預，我們有可能阻止肝癌的發生。”

據悉，錢程為該論文的最后通訊作者，莊娜副研究員和單娟娟研究員為共同通訊作者，向俊宇博士、倪元麗助理研究員和余佳駿博士生為共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金國際合作項目等項目資助。

來源：附屬腫瘤醫院

作者：程風敏